I test genetici vengono attualmente eseguiti principalmente in pazienti con una forte storia familiare di cancro e coinvolgono un numero limitato di geni noti, associati ad un alto rischio di cancro oppure a specifiche sindromi tumorali. Con il sequenziamento genico è diventato possibile eseguire test con pannelli comprendenti un maggior numero di geni, consapevoli che per molti di questi, quando esistano prove di correlazione con patologie tumorali, le prove di un’associazione sono spesso deboli e le stime dei rischi di cancro sempre non disponibili.
Per meglio definire i geni associati ad un aumentato rischio di tumore mammario, è stato condotto uno studio che ha analizzato 34 geni su un campione di 60.466 donne con tumore mammario e 53.461 controlli. I risultati mostrano che le varianti troncanti le proteine in 5 geni (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 e PALB2) sono associate a un rischio significativo di sviluppare un tumore mammario con un OR che varia tra 2,10 e 10,57. Invece, le varianti troncanti le proteine in altri 7 geni (BARD1, RAD51C, RAD51D, PTEN, NF1, TP53, MSH6) hanno mostrato un modesto effetto di aumento del rischio, con un OR che varia tra 1,76 e 3,06. Tra questi 12 geni, 2 (ATM e CHEK2) hanno dimostrato di essere associati ad un aumentato rischio di sviluppare tumori ER-positivi. Al contrario, BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C e RAD51D, hanno mostrato un aumentato rischio di sviluppare tumori ER-negativi.
Questi risultati hanno sicuramente un valore in pianificazioni future in ambito preventivo e di cura, sebbene siano informazioni che andranno sempre contestualizzate rispetto a fattori quali lo stile di vita e la storia familiare.
Breast Cancer Association Consortium; Leila Dorling, Sara Carvalho, Jamie Allen, Anna González-Neira, Craig Luccarini, Cecilia Wahlström, Karen A Pooley, Michael T Parsons, Cristina Fortuno, Qin Wang, Manjeet K Bolla, Joe Dennis, Renske Keeman, M Rosario Alonso, Nuria Álvarez, Belen Herraez, Victoria Fernandez, Rocio Núñez-Torres, Ana Osorio, Jeanette Valcich, Minerva Li, Therese Törngren, Patricia A Harrington, Caroline Baynes, Don M Conroy, Brennan Decker, Laura Fachal, Nasim Mavaddat, Thomas Ahearn, Kristiina Aittomäki, Natalia N Antonenkova, Norbert Arnold, Patrick Arveux, MargreetG E M Ausems, Päivi Auvinen, Heiko Becher, Matthias W Beckmann, Sabine Behrens, Marina Bermisheva, Katarzyna Białkowska, Carl Blomqvist, Natalia V Bogdanova, Nadja Bogdanova-Markov, Stig E Bojesen, Bernardo Bonanni, Anne-Lise Børresen-Dale, Hiltrud Brauch, Michael Bremer, Ignacio Briceno, Thomas Brüning, Barbara Burwinkel, David A Cameron, Nicola J Camp, Archie Campbell, Angel Carracedo, Jose E Castelao, Melissa H Cessna, Stephen J Chanock, Hans Christiansen, J Margriet Collée, Emilie Cordina-Duverger, Sten Cornelissen, Kamila Czene, Thilo Dörk, Arif B Ekici, Christoph Engel, Mikael Eriksson, Peter A Fasching, Jonine Figueroa, Henrik Flyger, Asta Försti, Marike Gabrielson, Manuela Gago-Dominguez, Vassilios Georgoulias, Fabian Gil, Graham G Giles, Gord Glendon, Encarna B Gómez Garcia, Grethe I Grenaker Alnæs, Pascal Guénel, Andreas Hadjisavvas, Lothar Haeberle, Eric Hahnen, Per Hall, Ute Hamann, Elaine F Harkness, Jaana M Hartikainen, Mikael Hartman, Wei He, Bernadette A M Heemskerk-Gerritsen, Peter Hillemanns, Frans B L Hogervorst, Antoinette Hollestelle, Weang Kee Ho, Maartje J Hooning, Anthony Howell, Keith Humphreys, Faiza Idris, Anna Jakubowska, Audrey Jung, Pooja Middha Kapoor, Michael J Kerin, Elza Khusnutdinova, Sung-Won Kim, Yon-Dschun Ko, Veli-Matti Kosma, Vessela N Kristensen, Kyriacos Kyriacou, Inge M M Lakeman, Jong Won Lee, Min Hyuk Lee, Jingmei Li, Annika Lindblom, Wing-Yee Lo, Maria A Loizidou, Artitaya Lophatananon, Jan Lubiński, Robert J MacInnis, Michael J Madsen, Arto Mannermaa, Mehdi Manoochehri, Siranoush Manoukian, Sara Margolin, Maria Elena Martinez, Tabea Maurer, Dimitrios Mavroudis, Catriona McLean, Alfons Meindl, Arjen R Mensenkamp, Kyriaki Michailidou, Nicola Miller, Nur Aishah Mohd Taib, Kenneth Muir, Anna Marie Mulligan, Heli Nevanlinna, William G Newman, Børge G Nordestgaard, Pei-Sze Ng, Jan C Oosterwijk, Sue K Park, Tjoung-Won Park-Simon, Jose I A Perez, Paolo Peterlongo, David J Porteous, Karolina Prajzendanc, Darya Prokofyeva, Paolo Radice, Muhammad U Rashid, Valerie Rhenius, Matti A Rookus, Thomas Rüdiger, Emmanouil Saloustros, Elinor J Sawyer, Rita K Schmutzler, Andreas Schneeweiss, Peter Schürmann, Mitul Shah, Christof Sohn, Melissa C Southey, Harald Surowy, Maija Suvanto, Somchai Thanasitthichai, Ian Tomlinson, Diana Torres, Thérèse Truong, Maria Tzardi, Yana Valova, Christi J van Asperen, Rob M Van Dam, Ans M W van den Ouweland , Lizet E van der Kolk, Elke M van Veen, Camilla Wendt, Justin A Williams, Xiaohong R Yang, Sook-Yee Yoon, M Pilar Zamora, D Gareth Evans, Miguel de la Hoya, Jacques Simard, Antonis C Antoniou, Åke Borg, Irene L Andrulis, Jenny Chang-Claude, Montserrat García-Closas, Georgia Chenevix-Trench, Roger L Milne, Paul D P Pharoah, Marjanka K Schmidt, Amanda B Spurdle, Maaike P G Vreeswijk, Javier Benitez, Alison M Dunning 1, Anders Kvist, Soo H Teo, Peter Devilee, Douglas F Easton 
The New England Journal of Medicine, 2021 Feb 4
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