Il sesso maschile sembra un fattore di rischio per malattia grave e morte per COVID-19 nella popolazione oncologica, secondo i risultati di una revisione sistematica e di una metanalisi pubblicate da Anup Kasi del Dipartimento di Medicina, Divisione di Oncologia Medica del Kansas University Medical Center, Kansas City, Stati Uniti, e dai colleghi, il 24 agosto 2020 in EClinicalMedicine, pubblicato da The Lancet. Il risultato può essere utile nella prassi decisionale dell’assistenza oncologica e nella consulenza al paziente negli ambulatori, specialmente perché la società si muove verso la riapertura e una nuova normalità.
Nel background dello studio gli autori suggerivano che l’infezione COVID-19 è associata a risultati sproporzionatamente peggiori negli uomini rispetto alle donne e gli studi successivi hanno fornito l’evidenza statistica di questo fenomeno clinico, indicando che la morbilità e la mortalità sono maggiori negli uomini, nonostante non ci siano differenze nella proporzione di casi di infezione tra i sessi. Tuttavia, la patogenesi che sta dietro a questo bias non è ancora stata definita.
A questo proposito sono state formulate alcune teorie, per esempio il ruolo potenziale degli ormoni androgeni nella patogenesi, possibili differenze di sesso in uno o più step del percorso immunopatogenetico come l’ingresso del virus, il riconoscimento innato del virus da parte del sistema immunitario e l’induzione della risposta immunitaria adattativa. Altre variabili epidemiologiche e cliniche sono emerse come fattori di rischio per COVID-19 come età, comorbilità ecc. Benché i motivi non siano chiari, sembra non sia stata stabilita nessuna associazione epidemiologica tra sesso e risultati sfavorevoli associati a COVID-19 nella popolazione generale.
Ulteriori considerazioni suggeriscono un potenziale link tra alcuni tumori maschili e la patogenesi di COVID-19. In particolare, si è scoperto che le vescicole seminali esprimono ACE2 e TMPRSS2 che mediano l’ingresso cellulare di SARS-CoV-2, che è stato riscontrato nel seme. Anche se non ancora ben definita, l’infiammazione che si rileva a causa di SARS-CoV-2 in prossimità della prostata può avere un impatto sfavorevole sui pazienti con carcinoma della prostata mentre, dal punto di vista dell’infezione, gli organi sessuali maschili possono fornire un serbatoio virale.
Il fatto che i risultati di diversi studi pubblicati che esaminano il bias relativo al sesso tra gli effetti negativi associati a COVID-19 nella popolazione oncologica siano non conclusivi e incoerenti ha spinto gli autori a condurre una revisione sistematica e una meta-analisi per sintetizzare le prove del bias di sesso relativamente alla gravità della malattia e alla morte associate a COVID-19, in particolare nella popolazione oncologica.
Gli autori hanno identificato le pubblicazioni che hanno valutato gli esiti negativi associati a COVID-19 nella popolazione oncologica, dall’inizio della pandemia fino a giugno 2020 consultando PubMed, EMBASE, ASCO 2020 Virtual Annual Conference, AACR 2020 COVID-19 and Cancer, congresso ESMO, medRxiv e bioRxiv. Gli autori hanno considerato nell’analisi studi prospettici o retrospettivi in lingua inglese che forniscono dati sui risultati con differenze di sesso nella popolazione oncologica.
I risultati di interesse primari erano gli odds ratio (OR) aggregati di malattia grave, morte per tutte le cause e l’insieme di malattia grave e morte attribuibile a COVID-19 nei pazienti oncologici di sesso maschile versus quelli di sesso femminile.
Complessivamente, 3968 pazienti di 17 studi sono stati analizzati in studi retrospettivi. Nel complesso, gli OR raggruppati del composto di malattia grave e morte per tutte le cause nel setting COVID-19 negli uomini rispetto alle donne erano 1,60 (intervallo di confidenza 95%, 1,38-1,85). I rischi di malattia grave o morte erano aumentati entrambi indipendentemente negli uomini rispetto alle donne.
La generalizzabilità dei risultati è confermata da studi analizzati in più paesi di diversi continenti. L’analisi riporta molteplici associazioni di risultati clinici, tutte in accordo nel sostenere fortemente la conclusione.
Tuttavia, lo studio presenta una serie di limitazioni. Gli studi inclusi sono stati condotti in contesti retrospettivi. Gli OR segnalati derivati da analisi univariate sono stati utilizzati nella meta-analisi a causa della mancanza di OR multivariati negli studi inclusi. Tuttavia, l’analisi di sensibilità ha mostrato che non vi era alcuna differenza significativa tra i risultati riportati da modelli univariati e multivariati. I database di pre-stampa sono stati inclusi nella meta-analisi nonostante la loro mancanza di revisione. E’ stata esaminata la qualità degli studi utilizzando due scale separate prima dell’inclusione per controllare la qualità della meta-analisi. Inoltre, vi era una sovrapposizione nei risultati clinici valutati. La definizione di malattia grave utilizzata negli studi inclusi consisteva sia nell’ammissione in terapia intensiva (ICU) che nel decesso. Per questo motivo, non è chiaro se il sesso maschile fosse associato a una malattia grave, escludendo la mortalità, e sono giustificati ulteriori studi per spiegare questa associazione.
Gli autori hanno concluso che i risultati della loro revisione sistematica e della meta-analisi mostrano che i pazienti oncologici di sesso maschile rispetto alle pazienti di sesso femminile hanno un rischio più elevato di infezione COVID-19 grave, definito dal decorso della malattia che richiede il ricovero in terapia intensiva e l’intubazione e un rischio più elevato di morte per tutte le cause. Questi risultati stabiliscono il sesso come fattore di rischio nella popolazione dei malati di cancro e suggeriscono che dovrebbe essere preso in considerazione nella valutazione del rischio COVID-19 nelle patologie oncologiche.
